干貨！藥包材微生物檢測要點(diǎn)梳理

5月18日，國家藥典委員會(huì )就《<中國藥典>藥包材微生物檢測指導原則》公開(kāi)征求意見(jiàn)。該指導原則基于風(fēng)險管理的理念，為藥包材成品質(zhì)量控制中微生物檢測項目設置、方法建立、指標制定以及檢測頻次等提供指導，以滿(mǎn)足藥包材生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量標準制定和微生物控制的需求，本文對藥包材微生物限度檢查指導原則要點(diǎn)進(jìn)行了整理，供大家參考。

一、藥包材微生物檢測該檢測什么？

藥包材生產(chǎn)企業(yè)應基于風(fēng)險評估對微生物污染進(jìn)行合理控制，避免失控及過(guò)度控制情況的出現，根據藥包材的不同用途制定檢測項目。無(wú)菌、非無(wú)菌藥包材成品的檢測項目、指標要求、檢測頻次如下表所示：

藥包材成品檢測項目、指標要求、檢測頻次

二、藥包材微生物檢測怎么檢測？

1、由于藥包材種類(lèi)繁多，難以針對每個(gè)品種給出具體的、明確的試驗方法及參數，同時(shí)考慮生產(chǎn)企業(yè)方法建立個(gè)性化、自主性的需求，該指導原則給出了無(wú)菌檢查、生物負載測定和微生物限度檢查方法設計和確認的指南，不同類(lèi)型藥包材生產(chǎn)企業(yè)可以根據本指導原則建立方法并完成方法確認后，在常規檢測中采用確認的方法實(shí)施日常檢測。

2、藥包材無(wú)菌檢查：可參照無(wú)菌檢查法(通則1101)進(jìn)行，一般隨機選取不少于20件。

3、生物負載測定：通常取3-10件供試品。藥包材生物負載較低，通常采用薄膜過(guò)濾法。

4、微生物限度檢查：可參照非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查(通則1105、1106)中的薄膜過(guò)濾法進(jìn)行。容器類(lèi)、實(shí)體類(lèi)等供試品一般隨機選取不少于10件；片材類(lèi)供試品一般隨機選取不少于5份，每份100cm2。

四、藥包材微生物檢測指標是什么？

1、對于無(wú)菌檢查和微生物限度檢查的要求與藥品基本一致。

2、為了清洗及滅菌過(guò)程的有效確認和常規控制，本指導原則引入生物負載測定，提高藥包材質(zhì)量控制水平，為無(wú)菌藥品的質(zhì)量控制提供保證。人員、生產(chǎn)環(huán)境(空氣和表面)、設備、產(chǎn)品包裝、原材料(包括水)、中間品或成品等的微生物總數都可稱(chēng)之為“生物負載”。對于用于無(wú)菌藥品的非無(wú)菌藥包材，其成品生物負載是來(lái)自人員、生產(chǎn)環(huán)境(空氣和表面)、設備、產(chǎn)品包裝、原材料(包括水)等多個(gè)環(huán)節的生物負載。

3、藥包材微生物限度標準的制定應綜合考慮其原料來(lái)源及性質(zhì)、生產(chǎn)工藝條件、藥品給藥途徑及微生物污染對患者的潛在危險等因素。

4、微生物限度檢查的限度標準包括需氧菌總數限度標準、霉菌和酵母菌總數限度標準以及控制菌的種類(lèi)。

五、藥包材微生物檢測常規檢測策略？

目前藥包材產(chǎn)品的原料多為塑料、玻璃、橡膠、金屬等，這些材料為非天然來(lái)源、具有低水分活度、本身不易滋生微生物的特點(diǎn)。而且，藥包材產(chǎn)品的加工工藝多為熱加工，可降低原料本身的初始生物負載，故藥包材產(chǎn)品一般生物負載都比較低。但即使如此，如果藥包材原料的初始生物負載過(guò)高，或者藥包材的生產(chǎn)過(guò)程控制欠缺等，微生物仍有引入到藥包材產(chǎn)品中的可能。藥包材生產(chǎn)企業(yè)應基于風(fēng)險評估制定適宜的檢測策略，避免過(guò)度控制及失控情況的出現。