新修訂藥品GMP實(shí)施解答（一）

為推動(dòng)認證工作順利開(kāi)展，從本期開(kāi)始，本報與國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心聯(lián)合推出“新修訂藥品GMP實(shí)施解答”專(zhuān)欄，邀請藥品認證管理中心專(zhuān)家集中、公開(kāi)解答企業(yè)在新修訂GMP認證中出現的疑問(wèn)，澄清模糊認識。本欄目每周二刊登，希望從事藥品GMP管理和檢查的人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)予以持續關(guān)注。

1.問(wèn)：我廠(chǎng)凍干車(chē)間準備改造，目前正在設備調研，設備廠(chǎng)家建議在灌裝線(xiàn)上加裝動(dòng)態(tài)監測的風(fēng)速測定儀，是否必須要有風(fēng)速測定儀才能通過(guò)新修訂藥品GMP認證？

答：根據藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄一無(wú)菌藥品第十條和第十一條規定，應對懸浮粒子和微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測。沒(méi)有明確要求對風(fēng)速進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測，企業(yè)可以根據自身的具體情況，經(jīng)綜合評估后決定是否進(jìn)行風(fēng)速的動(dòng)態(tài)監測。

2.問(wèn)：規范要求在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測，浮游菌是否需要在全過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測？

答：根據藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄一無(wú)菌藥品第十一條規定，應當對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測，評估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應當避免對潔凈區造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監測的結果。

這里強調的是對無(wú)菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測來(lái)評估微生物狀況，這個(gè)動(dòng)態(tài)監測并未要求全過(guò)程進(jìn)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范中還規定了“動(dòng)態(tài)取樣應當避免對潔凈區造成不良影響”。企業(yè)應對采取的監測方法和程序進(jìn)行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過(guò)程及相關(guān)干預可能會(huì )對關(guān)鍵區的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測，浮游菌不需要進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監測。

3.問(wèn)：規范規定“取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的完整要求為“第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染?！?br/>
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的要求是為了控制在取樣過(guò)程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險。從風(fēng)險角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會(huì )放大污染和交叉污染的風(fēng)險，所以取樣區的空氣潔凈度級別應不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。

4.問(wèn)：我們無(wú)菌車(chē)間要進(jìn)行廠(chǎng)房改造，因為面積受限，工器具滅菌設備只能安裝一臺濕熱滅菌柜，無(wú)法安裝干熱滅菌柜，是否可以？

答：干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內表面的熱原（內毒素），僅進(jìn)行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無(wú)法進(jìn)行熱原（內毒素）的去除或降低。降低熱原（內毒素）水平有化學(xué)法、稀釋法等多種方法，在無(wú)干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應的方法和設備設施，并經(jīng)過(guò)驗證或確認，證明該去除熱原（內毒素）方法和設備設施的科學(xué)合理。

5.問(wèn)：我們公司的凍干粉針車(chē)間正在改造設計，設備廠(chǎng)商告訴我們一定要使用凍干機自動(dòng)進(jìn)出料系統，否則就不能通過(guò)新修訂藥品GMP認證。是否一定需要購買(mǎi)自動(dòng)進(jìn)出料系統？

答：采用設計合理性能穩定的自動(dòng)化系統能夠降低生產(chǎn)過(guò)程中的人員干預引起的風(fēng)險，但采用了自動(dòng)化系統不意味著(zhù)可以降低人員的無(wú)菌操作要求和意識，也不意味著(zhù)采用人工操作就不符合新修訂藥品GMP要求。企業(yè)應充分評估人工操作的風(fēng)險，采取相關(guān)措施，如：細化操作規程，加強無(wú)菌操作技能的培訓，提高無(wú)菌意識，并在生產(chǎn)過(guò)程加強監控，降低風(fēng)險。

6.問(wèn)：我們廠(chǎng)正在改造常規化學(xué)藥品小容量注射劑生產(chǎn)線(xiàn)，有人說(shuō)稱(chēng)量室一定要有層流裝置，是嗎？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求為：“第五十二條　　制劑的原輔料稱(chēng)量通常應當在專(zhuān)門(mén)設計的稱(chēng)量室內進(jìn)行。第五十三條　　產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔?！?br/>
對于物料品種較多，稱(chēng)量量較大且產(chǎn)塵較大的口服固體制劑生產(chǎn)車(chē)間建議采用專(zhuān)門(mén)設計的稱(chēng)量室，稱(chēng)量室的設計宜采用單向流，以達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。對于稱(chēng)量物料品種較少、稱(chēng)量量較小且產(chǎn)塵量小的物料稱(chēng)量操作，企業(yè)可采用適宜的方法達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。