新修訂藥品GMP實(shí)施解答（二）

1、問(wèn)：我公司已對物料的供應商進(jìn)行審計，是否可直接采用供應商報告作為物料的放行依據（鑒別項自己做）？

答：供應商審計并不能代替進(jìn)廠(chǎng)的物料檢驗和放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應按照有關(guān)要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標準并檢驗、放行。對入廠(chǎng)的物料進(jìn)行全項檢驗還是部分檢驗，應基于風(fēng)險管理的原則，結合物料在產(chǎn)品中的作用、供應商質(zhì)量等情況進(jìn)行綜合評估決定。

如果供應商提供的是用于制劑生產(chǎn)的物料，則不可以直接采用供應商的檢驗報告放行。僅當物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團公司，且運輸過(guò)程無(wú)被篡改、假冒、替換、變質(zhì)等質(zhì)量風(fēng)險，企業(yè)可考慮直接采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗報告作為放行依據，但鑒別項目必須由接收企業(yè)自己完成。

用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄二原料藥第十五條的規定，生產(chǎn)企業(yè)“應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應商審計系統時(shí)，供應商的檢驗報告可以用來(lái)替代其他項目的測試”。同時(shí)第十七條規定，企業(yè)“應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續批次部分項目的檢驗，但應當定期全檢，并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性”。第十六條還規定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場(chǎng)地的物料可以免檢，但必須取得供應商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規定的質(zhì)量標準，還應當對其容器、標簽和批號進(jìn)行目檢予以確認。免檢應當說(shuō)明理由并有正式記錄”。

2．問(wèn)：規范要求由經(jīng)授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。這里經(jīng)授權的人員可以是哪個(gè)部門(mén)的人？我們目前是質(zhì)量部門(mén)的人員，是否是有授權書(shū)并經(jīng)過(guò)培訓上崗資質(zhì)即可，而不只是由QA或只是由QC執行取樣？

答：取樣是質(zhì)量控制的活動(dòng)之一，應是質(zhì)量管理部門(mén)的職責。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范規定，質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權進(jìn)入生產(chǎn)區和倉儲區取樣。經(jīng)授權的取樣人員應當是質(zhì)量部門(mén)人員，可以是QA人員，也可以是QC人員。
取樣的關(guān)鍵是最大限度地降低取樣過(guò)程中產(chǎn)生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對取樣操作人員進(jìn)行較為完整的培訓及考核。無(wú)論是QA還是QC人員負責取樣，都要經(jīng)過(guò)上崗前的培訓和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權。

3．問(wèn)：關(guān)于職責委托的問(wèn)題：取樣藥品GMP規定是質(zhì)量管理部門(mén)的職責，但考慮污染的風(fēng)險，QA最好不進(jìn)入無(wú)菌操作區域進(jìn)行監控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，現在實(shí)行QA委托車(chē)間進(jìn)行無(wú)菌取樣，QA進(jìn)行監督取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監測的職責，需要生產(chǎn)操作人員協(xié)助完成，這是不是不能將職責委托呢？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范規定，質(zhì)量管理部門(mén)人員不得將職責委托給其他部門(mén)的人員。取樣是質(zhì)量管理部門(mén)的職責，一般不得委托其他部門(mén)的人員完成。
質(zhì)量部門(mén)人員進(jìn)入無(wú)菌操作區域取樣和環(huán)境監測，是常規無(wú)菌藥品生產(chǎn)的一部分。為了降低污染風(fēng)險，企業(yè)應對需要進(jìn)入無(wú)菌操作區域的質(zhì)量部門(mén)人員進(jìn)行充分的無(wú)菌更衣和無(wú)菌操作培訓，使其能規范操作。

某些特殊產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程需要對人員數量等嚴格管控時(shí)，由質(zhì)量部門(mén)授權生產(chǎn)部門(mén)或其他部門(mén)的人員予以協(xié)助取樣的，需要對相關(guān)人員進(jìn)行嚴格的培訓考核及確認，并須對整個(gè)取樣過(guò)程進(jìn)行監控考核，取樣的職責仍屬于質(zhì)量部門(mén)。

4．問(wèn)：關(guān)于生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人的資質(zhì)要求中“具有不少×年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗”，質(zhì)量受權人還要求“從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗工作”，關(guān)鍵人員必須具有兩個(gè)區域的工作經(jīng)驗嗎？生產(chǎn)管理負責人也必須有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗嗎？

答：按照藥品GMP對關(guān)鍵人員的要求，生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人都在資質(zhì)中提到了具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗。在此不能狹義地理解“藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理”，無(wú)論從事生產(chǎn)、質(zhì)量控制還是質(zhì)量管理工作都是從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。對于生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人來(lái)講，既要有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，還要有管理經(jīng)驗；對于質(zhì)量受權人來(lái)講因為要履行產(chǎn)品放行責任，則更加強調了從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗工作，以確保其能夠正確的評估檢驗情況。從企業(yè)實(shí)際執行的效果來(lái)看，具有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗的人去從事生產(chǎn)管理工作，更能正確理解質(zhì)量管理工作的重要性，更好地執行藥品GMP中的各項要求，與質(zhì)量管理部門(mén)的溝通和協(xié)調也更為順暢。

5．問(wèn)：我公司企業(yè)負責人下設2位副總，其中一個(gè)副總負責生產(chǎn)部，質(zhì)量部，工程部，另一副總負責研發(fā)部，前一個(gè)副總能認為是兼任質(zhì)量和生產(chǎn)嗎？在此基礎上，質(zhì)量負責人為質(zhì)量部經(jīng)理，生產(chǎn)負責人為生產(chǎn)部經(jīng)理，是否就可以了？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范規定質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質(zhì)量管理部門(mén)獨立履行其職責。該企業(yè)負責人授權該副總行使企業(yè)負責人對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的職責，該企業(yè)的質(zhì)量負責人和生產(chǎn)負責人分別由質(zhì)量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理?yè)?，并向企業(yè)負責人授權的副總匯報，他們之間互相獨立，這樣是可以的。

6．問(wèn)：規范要求培訓記錄應當予以保存，請問(wèn)保存時(shí)限有何規定？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范對培訓記錄的保存時(shí)限未作規定，企業(yè)可以根據自身實(shí)際情況合理規定保存時(shí)限。建議長(cháng)期保存，至少應留存至員工離開(kāi)企業(yè)時(shí)其參與生產(chǎn)產(chǎn)品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠對產(chǎn)品在其生命周期內進(jìn)行相關(guān)調查。